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近期，我院何庆瑜、李斌课题组在肿瘤转移研究方面取得重要进展。相关成果于2020年11月在线发表于Signal Transduction and Targeted Therapy (1区，IF:13.49)。我院博士研究生胡会芳为论文第一作者，何庆瑜教授、李斌教授为共同通讯作者。

食管癌是一种常见的无法有效控制的高发消化道恶性肿瘤，其五年生存率仅为15%左右。近年来对癌症的治疗方法有了很大进步，但因其转移特性易复发，难以根治。有研究表明微小RNA（microRNAs, miRNAs）和肿瘤细胞转移有密切的关系，或可以作为治疗癌细胞转移的手段，但目前对肿瘤转移的机制尚不清楚，迫切需要深入的功能机制研究，并发展新的有效治疗策略。

课题组通过比较不同转移能力食管癌细胞的miRNA表达谱，首次发现miR-515-3p可抑制肿瘤转移。结果表明：miR-515-3p通过与vimentin的CDS区域和MMP3的3’-UTR 区域直接结合来调控vimentin 和MMP3的表达，抑制EMT进程最终抑制食管癌转移。全基因组甲基化测序和甲基化特异性PCR也表明，在食管癌细胞和肿瘤组织中，miR-515-3p启动子内CpG岛显著高甲基化，这可能是导致miR-515-3p在食管癌中表达下调的主要原因。此外，根据miR-515-3p序列合成的oligonucleotide在裸鼠体内可显著抑制食管癌细胞转移，有望用作一种治疗食管癌转移的方法。

图1. miR-515-3p抑制食管癌侵袭转移的作用机制。

图2. miR-515-3p oligonucleotide具有良好的肿瘤转移治疗潜力。

本工作得到国家重点研发计划(2017YFA0505100)、国家自然科学基金项目(81973339, 31770888, 81803551, 31570828, 81773085, 81672953)资助。

此外，课题组关于ARF1蛋白通过调控IQGAP1-ERK-Drp1通路影响线粒体分裂进而抑制肠癌发生发展、以及筛选出ARF1靶向药物Azelastine（氮卓斯汀）的研究成果，也于2020年11月在Theranostics（1区，IF: 8.579）在线发表。 

图3. ARF1在肠癌中的功能机制研究及靶向药物筛选。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00275-8

https://www.thno.org/ms/doc/1568/epub/48698c2.pdf

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