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越来越多证据表明，微小RNA (microRNA)参与了肿瘤发生发展，其独特性质使它们在临床诊断和个性化医疗中极具应用潜力。然而，微小RNA在癌症化疗耐药中的功能和治疗意义的研究很少。筛选鉴定有用的微小RNA作为生物标志物用于诊断和预后，并发展有效的治疗策略是食管癌诊疗的迫切需要。

    基于以上研究背景，必发集团官网细胞生物学系许雯雯副研究员通过比较5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药食管癌细胞系和相应的亲本细胞系的miRNA表达图谱，将miR-29c鉴定为5-FU化疗耐药的新型调节因子。其数据表明，miR-29c在大部分食管癌患者的肿瘤组织和血清中下调，并且与患者预后相关。通过细胞水平和动物水平研究发现miR-29c过表达显著增强食管癌细胞对5-FU的敏感性，而敲低miR-29c具有相反的作用，STAT5A通过直接结合miR-29c启动子来调节其表达。分子机制方面，研究表明：miR-29c通过直接与FBXO31的3'非翻译区（3'UTR）相互作用来增强5-FU化学敏感性。在肿瘤组织中，miR-29c表达水平与FBXO31的表达呈负相关。此外，在临床前研究水平上发现系统给药miR-29c可明显增强小鼠体内肿瘤对5-FU的敏感性。综上所述，miR-29c不仅在食管癌进展中发挥重要作用，而且还有希望成为癌症诊断和预后的非侵入性生物标志物，以及治疗中的有效治疗靶点，所以miR-29c具有重要的病理和治疗意义。

Figure. Schematic illustration of how transcriptional regulation of miR-29c by STAT5A can regulate FBXO31 expressionand chemoresistance in cancer cells

此研究成果发表在国际著名期刊《Theranostics》(A1一区，IF: 8.537)，题为“Identification of miR-29c and its target FBXO31 as key regulatory mechanism in esophageal cancer chemoresistance-functional validation and clinical significance”（doi:10.7150/thno.30372）。许雯雯副研究员为共同通讯作者，生物化学与分子生物学系李斌为第一作者。署名单位有：暨南大学、香港大学、汕头大学、郑州大学。研究得到国家自然科学基金面上项目（81472790、81672953）、广东省“珠江学者”青年项目、学校人才项目的资助。

论文链接：http://www.thno.org/ms/doc/1561/epub/30372q1.pdf